Skip to content

Genomewide Association Studies of Stroke

4 tygodnie ago

126 words

Geny leżące u podstaw ryzyka udaru w populacji ogólnej pozostają nieokreślone. Metody
Przeprowadziliśmy analizę danych dotyczących asocjacji genomewidu generowanych z czterech dużych grup składających się z konsorcjum Cohorts for Heart i Aging Research w Genomic Epidemiology, w tym 19 602 osób białych (średnia [. SD] wieku, 63 . 8 lat), w których 1544 uderzeń incydentów ( 1164 udarów niedokrwiennych) rozwiniętych przez średni okres obserwacji 11 lat. Testowaliśmy markery najsilniej związane z udarem w kohorcie replikacyjnej 2430 czarnych osób z 215 uderzeniami incydentów (191 udarów niedokrwiennych), inną kohortą 574 czarnych z 85 uderzeniami incydentów (68 udarów niedokrwiennych) i 652 holenderskimi osobami z udarem niedokrwiennym i 3613 osób nie dotkniętych.
Wyniki
Dwa intergenowe polimorfizmy pojedynczego nukleotydu na chromosomie 12p13 oraz w obrębie 11 kb genu NINJ2 były związane z udarem (P <5 × 10-8). NINJ2 koduje cząsteczkę adhezyjną wyrażoną w gleju i wykazuje zwiększoną ekspresję po uszkodzeniu nerwu. Bezpośrednie genotypowanie wykazało, że rs12425791 wiązało się ze zwiększonym ryzykiem całkowitego (tj. Wszystkich typów) i udaru niedokrwiennego, przy współczynnikach ryzyka 1,30 (przedział ufności 95% [CI], 1,19 do 1,42) i 1,33 (95% CI, 1,21 do 1,47), co daje populacyjne ryzyko populacyjne wynoszące 11% i 12% w kohortach odkryć. Odpowiednie współczynniki ryzyka wynosiły 1,35 (95% CI, 1,01 do 1,79, P = 0,04) i 1,42 (95% CI, 1,06 do 1,91, P = 0,02) w dużej grupie czarnych osób i 1,17 (95% CI, 1,01 do 1,37 P = 0,03) i 1,19 (95% CI, 1,01 do 1,41; P = 0,04) w holenderskiej próbie; wyniki niedoszacowanej analizy mniejszej czarnej kohorty były nieistotne.
Wnioski
Genetyczne locus na chromosomie 12p13 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem udaru.
Wprowadzenie
Udar mózgu jest wiodącą neurologiczną przyczyną zgonu i niepełnosprawności1. Bliźniacze i rodzinne badania agregacyjne sugerują, że ryzyko udaru ma istotny składnik genetyczny, 2-4, ale geny leżące u podstaw tego ryzyka w populacji ogólnej pozostają nieokreślone. Badania kandydujących genów lub badań wykorzystujących klasyczne metody łączenia dały niespójne wyniki
W badaniach dotyczących asocjacji z genomewidem odkryto wcześniej nieoczekiwane powszechne warianty leżące u podstaw ryzyka wystąpienia złożonych chorób, takich jak cukrzyca6 i choroba wieńcowa .7,8 Dwa poprzednie badania asocjacyjne udaru mózgu zostały ograniczone przez projekt kontroli przypadku, który jest bardziej podatny na przeżycie i uprzedzenia selekcji niż projekt prospektywnych badań kohortowych.9,10 Połączyliśmy dane pochodzące z czterech dużych, prospektywnych, populacyjnych kohort, składających się głównie z białych osób: kohorty ryzyka miażdżycy we wspólnocie (ARIC), 11 kohorty badania układu sercowo-naczyniowego, 12 Framingham Kohora badania serca, 13,14 i kohorty Studia w Rotterdamie15. Cztery kohorty są częścią konsorcjum, Kohorty dla Serca i Starzenie się Badania w Epidemiologii Genomu (CHARGE), 16 utworzone w celu wygenerowania próbki odkrycia 19 602 uczestników. Prezentujemy również wyniki z trzech próbek replikacji, prospektywnie ocenionej kohorty 2430 czarnych uczestników badania ARIC, drugiej małej, prospektywnie ocenionej kohorty 574 czarnych uczestników badania chorób sercowo-naczyniowych, oraz próbki kontrolnej przypadku 4265 samo- zgłaszane rasy białej (zwanej dalej białą) osobą holenderską.
Metody
Projekt badania i próbki
Szczegóły doboru kohorty i oceny czynników ryzyka w czterech badaniach 11-15 są opisane w Rozdziale 2 Dodatku Dodatkowym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu pod adresem
[więcej w: Depaletyzatory, Firma sprzątająca Warszawa, firma sprzątająca Poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: Depaletyzatory firma sprzątająca Poznań Firma sprzątająca Warszawa