Skip to content

Lecznicze usuwanie amyloidu przez przeciwciała przeciwko składnikowi amyloidu P surowicy cd 6

1 miesiąc ago

550 words

Sztywność wątroby wzrastała przejściowo w 6. dniu u niektórych pacjentów (Tabela S6 w Dodatku Dodatkowym), stwierdzenie zgodne z oczekiwaną inwazją makrofagów na opsonizowane złogi amyloidu i wpływ nacieku komórek zapalnych na elastografię wątrobową. U trzech pacjentów, u których stwierdzono znaczny klirens amyloidu z wątroby za pomocą innych metod, MRI w stanie równowagi potwierdziło, że wątrobowa objętość pozakomórkowa była zmniejszona w kierunku normy (Tabela 1). Nie obserwowano istotnych zmian w objętości pozakomórkowej w sercu lub śledzionie.
W 45 dni po rozpoczęciu leczenia CPHPC i 42 dni po leczeniu przeciwciałem anty-SAP, gdy rozkład SAP był w pełni ponownie zrównoważony pomiędzy przedziałami związanymi rozpuszczalnym i amyloidem, skany scyntygraficzne całego ciała 123I-SAP ujawniły znaczne zmniejszenie amyloidu w wątrobie. obciążenie u czterech pacjentów (tabela i ryc. 1). U Pacjenta 13, u którego makroglobulinemia wystąpiła w nawrocie klonów w całym badaniu, u których zdiagnozowano amyloidozę AL w wyniku biopsji znacznie powiększonego węzła chłonnego szyjnego związanego z amyloidem, masa zmniejszyła się z około 5 cm średnicy bezpośrednio przed leczeniem anty-SAP do około cm w 42 dniu. U Pacjenta 12, który nie miał amyloidu w wątrobie, czynność nerek i białkomocz pozostał niezmieniony w 42 dniu, ale scyntygrafia SAP ujawniła niewielkie zmniejszenie obciążenia amyloidem nerek.
Pacjenci, u których stwierdzono kliniczne objawy zajęcia serca lub jakiejkolwiek istotnej klinicznie niewydolności nerek lub wątroby, nie byli szczególnie objęci badaniem, ale niektórzy pacjenci mieli podwyższone stężenia w surowicy jednego lub więcej enzymów wątrobowych lub dróg żółciowych. Stężenia te zmniejszyły się w kierunku normy u wszystkich pięciu pacjentów, którzy otrzymali dawki przeciwciał, które spowodowały zubożenie C3 w surowicy i odpowiedź ostrej fazy (Tabela 1). Pomiędzy czasem bezpośrednio przed infuzją przeciwciała a 42 dniem po infuzji spadło stężenie transpeptydazy y-glutamylowej (normalne, 5 do 55 IU na litr), od 123 jm na litr do 98 jm na litr u pacjenta 8, z 702 jm na litr. do 331 IU na litr w Pacjent 9 i od 132 jm na litr do 96 jm na litr w Pacjentu 14. W Pacjentu 9 stężenie fosfatazy alkalicznej (normalnie, 42 do 115 IU na litr) również spadło, z 246 IU na litr do 160 jm na litr, a stężenia aminotransferazy alaninowej i asparaginianowej spadły z górnej granicy normalnego zakresu do niższych wartości w normalnym zakresie.
Dyskusja
Po zubożeniu SAP w osoczu przez CPHPC, podanie pojedynczej dawki dożylnej do 650 mg humanizowanego przeciwciała monoklonalnego IgG1 anty-SAP u pacjentów z ogólnoustrojową amyloidozą powodowało jedynie przejściowe, nisko-stopniowe działania niepożądane w postaci infuzji. Nie zaobserwowaliśmy żadnych działań niepożądanych, które można by przypisać powstaniu rozpuszczalnych kompleksów immunologicznych SAP-anty-SAP; do wiązania przeciwciała z prawidłowym SAP niezwiązanym z amyloidem w tkankach 21, 22; lub do kardiotoksyczności.
U pacjentów z istotnym zaangażowaniem wątroby, naniesione przeciwciało anty-SAP szybko zniknęło z krążenia, co jest zgodne z jego wiązaniem do łatwo dostępnego i obfitego SAP związanego z amyloidem w złogach wątrobowych. Rzeczywiście, po leczeniu przeciwciałem anty-SAP, zmniejszenie obciążenia amyloidem najsilniej wykryto jako zmniejszenie sztywności wątroby
[podobne: ubrania robocze, sprzątanie biur, firmy sprzątające ]

Powiązane tematy z artykułem: firmy sprzątające sprzątanie biur ubrania robocze