Skip to content

Lecznicze usuwanie amyloidu przez przeciwciała przeciwko składnikowi amyloidu P surowicy cd 7

1 miesiąc ago

746 words

Większy klirens amyloidu w wątrobie ujawniono również za pomocą scyntygrafii SAP 18,23 u niektórych pacjentów i niezależnie potwierdzono, gdy MRI w stanie równowagi wykazała zmniejszenie pozakomórkowej objętości wątroby w kierunku normy u tych pacjentów.14 Wątroba toleruje obfite odkładanie się amyloidu przed wynikami. testy funkcji wątroby stały się nieprawidłowe, 23 ale po leczeniu przeciwciałem anty-SAP zaobserwowano pewne polepszone wartości. Skromne, lecz zdecydowane zmniejszenie sygnału scyntygrafii SAP w nerkach zaobserwowano również u Pacjenta 12, a także w imponującym skurczu obciążonego amyloidem szyjnego węzła chłonnego w Pacjentu 13. Regresja amyloidu w Pacjentach 9, 13 i 14 była szczególnie godna uwagi, ponieważ odpowiednie prekursory amyloidogenne wciąż były wytwarzane u tych pacjentów (Tabela S1 w dodatkowym dodatku), a od pacjentów oczekiwano, że będą nadal gromadzić amyloid. Scyntygrafia SAP wyczuwa i specyficznie wykrywa i określa ilościowo trzewne złogi amyloidu .8,23, ale jest mniej wrażliwa na niewielkie zmiany w bardzo silnie amyloidotycznych narządach. Dlatego też może nie ujawnić jakiejś regresji u pacjentów z masywnymi ładunkami amyloidu. W przeciwieństwie do tego, MRI równowagi jest stosunkowo niewrażliwy i nie jest specyficzny względem amyloidu, ale bezpośrednio mierzy ekspansję objętości zewnątrzkomórkowej wytwarzanej przez trzewny amyloid.14 Mediana wyjściowych wartości wątroby i śledziona pozakomórkowa objętość była mniejsza u pacjentów, u których skanowanie SAP ujawniło regresję amyloidu. (Odpowiednio 0,36 i 0,38, wartości prawidłowe, 0,29 i 0,34) niż u pacjentów z niezmienionymi skanami SAP (odpowiednio 0,50 i 0,62), które potwierdziły, że ta ostatnia grupa pacjentów miała większe początkowe obciążenia amyloidem.
Wiązanie przeciwciała anty-SAP z amyloidem w mysim modelu aktywuje dopełniacz i przyciąga masową infiltrację makrofagów, które łączą się w wielojądrowe olbrzymie komórki, które pochłaniają i niszczą osady5. Gigantyczne komórki mają obfite błony powierzchniowe błony5 i są zatem wyspecjalizowane w fagocytozie duże obiekty z opsonizowanym C3. W tym przypadku zaobserwowaliśmy znaczne zmniejszenie poziomu C3 w surowicy i bardziej skromne zubożenie C4 i redukcję CH50, wyniki, które są zgodne z zaangażowaniem tego samego mechanizmu, co w naszym modelu myszy, i które sugerują klasyczną aktywację szlaku dopełniacza, wymaganą dla usuwania amyloidu u myszy. , 5 i amplifikacja alternatywnego szlaku.
Wyczerpanie C3 w surowicy wystąpiło u wszystkich oprócz jednego biorcy 246 mg lub więcej przeciwciała, ale u pacjentów z największymi obciążeniami amyloidem dawki były prawdopodobnie niewystarczające, w stosunku do liczby lub dostępności docelowych cząsteczek SAP, do opsonizacji amyloidu. odpowiednio lub skutecznie angażować makrofagi. Rzeczywiście, najwyższa dawka przeciwciała anty-SAP – 13,1 mg na kilogram – była znacznie mniejsza niż dawka 200 mg na kilogram, niezbędna do maksymalnego działania w modelu amyloidozy myszy.5,24 Obserwowany klirens amyloidu i poprawa czynności wątroby jak dotąd sugerują, że większe lub wielokrotne dawki przeciwciała anty-SAP mogą być bardziej skuteczne. SAP jest obecny we wszystkich ludzkich złogach amyloidowych wszystkich typów, a leczenie anty-SAP po leczeniu CPHPC powinno zatem mieć zastosowanie we wszystkich formach skrobiawicy ogólnoustrojowej.
Pacjenci z nową diagnozą ogólnoustrojowej amyloidozy wymagają szybkiej i bezpiecznej eliminacji złogów amyloidu w celu utrzymania lub przywrócenia czynności życiowej narządu, tak aby środki zmniejszania wytwarzania białka prekursorowego włókienka amyloidu, a tym samym zatrzymania akumulacji amyloidu, mogą być skuteczne. Głównymi wyznacznikami wyniku są nasilenie zajęcia serca i nerek; to zachęcające, że w modelu myszy obserwowaliśmy zmniejszone w wyniku SAP zmniejszenie depozytów amyloidu w sercu bez złego działania, 25 jak również tworzenie wielojądrowych komórek olbrzymich wokół amyloidu nerkowego. Chociaż pacjenci z klinicznymi objawami amyloidozy sercowej nie zostali włączeni do niniejszego badania, pomiary objętości pozakomórkowej sugerują, że u niektórych pacjentów mogły występować małe bezobjawowe złogi amyloidu sercowego. Jednak wszyscy ci pacjenci mieli również ciężki ładunek amyloidu w wątrobie i śledzionie, a większość pojedynczej dawki przeciwciała nieuchronnie umiejscowiłaby się szybko w tych narządach, co wyjaśniałoby brak zmian w miarach sercowych. W następnej fazie próbnej włączeni zostaną pacjenci z klinicznie istotną amyloidozą nerkową i sercową, którzy otrzymają większe i, jeśli to konieczne, powtarzające się dawki przeciwciała anty-SAP, w celu osiągnięcia skutecznej ekspozycji w tkankach, które nie są wysoce przepuszczalne sinusoidalny śródbłonek wątroby i śledziony.
[podobne: fotobudka, ubrania robocze, firma sprzątająca Poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: firma sprzątająca Poznań fotobudka ubrania robocze