Skip to content

Lecznicze usuwanie amyloidu przez przeciwciała przeciwko składnikowi amyloidu P surowicy..

1 miesiąc ago

535 words

Schemat badania obejmował dożylną infuzję CPHPC w celu obniżenia krążącego SAP, a następnie pojedyncze dożylne podanie w pełni humanizowanego przeciwciała monoklonalnego IgG1 anty-SAP. Wykazano uprzednio, że CPHPC ma akceptowalny profil skutków ubocznych u pacjentów z ogólnoustrojową amyloidozą4,4,9, a także u pacjentów z innymi stanami. CPHPC zazwyczaj podawano w dawce 20 mg na godzinę przez 3 dni, do czasu stężenie w surowicy zmniejszyło się ze średnich wartości (. SD) typowo obserwowanych u pacjentów z amyloidozą (30 . 8 mg na litr1,1,12) poniżej 2,0 mg na litr. Pierwsi dwaj pacjenci otrzymali 5 mg przeciwciała, minimalną dawkę, która została obliczona w celu wytworzenia kompleksów immunologicznych SAP-anty-SAP, które byłyby w nadmiarze przeciwciał w śladowym resztkowym krążącym SAP. Kolejni trzej pacjenci otrzymali mg na kilogram masy ciała, dwóch kolejnych pacjentów otrzymało 3 mg na kilogram, a następny pacjent otrzymał 10 mg na kilogram. W ostatnich siedmiu pacjentach określona dawka na pacjenta była oparta na zawartości SAP przed startem amyloidu, która została oszacowana za pomocą scyntygrafii 123I-SAP.8 Dawki 400 mg lub więcej podano w czasie 2 godzin; Pacjenci 14, 15 i 16 otrzymali dwie infuzje w dawce 300 mg, każda w ciągu 2 godzin, z 2 godzinną przerwą pomiędzy dawkami. Po infuzji przeciwciała, leczenie CPHPC kontynuowano jako wstrzyknięcie podskórne, typowo w dawce 60 mg trzy razy na dobę, w celu utrzymania zubożenia SAP aż stężenie krążącego przeciwciała anty-SAP spadło poniżej 300 ug na litr, proces, który wymagał 4 16 dni (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym). Pacjentów monitorowano przez 42 dni po podaniu przeciwciała przed powrotem do rutynowego monitorowania. Badanie rozpoczęło się czerwca 2013 r. I zakończyło się 15 września 2014 r., Kiedy pacjent 16 ukończył badanie.
Oceny
Stan kliniczny pacjentów na początku badania udokumentowano za pomocą kompleksowych badań hematologicznych krwi żylnej, biochemicznych testów surowicy i testów biochemicznych oraz badania mikroskopowego moczu. Wyjściową dystrybucję amyloidu i obciążenie określano przy użyciu scyntygrafii 123I-SAP na całe ciało, 8 a obciążenie kategoryzowano zgodnie z intensywnością pobierania 123I-SAP w narządach i resztkowym sygnałem puli krwi w 24 godziny po znaczniku. iniekcja. Kategorie obciążenia amyloidem były następujące: małe (wyraźny pobór narządów, ale znaczny sygnał puli krwi), umiarkowane (bardziej intensywna lokalizacja narządów i zmniejszony sygnał puli krwi) i ciężkie (bardzo silna lokalizacja narządów z niewielką lub żadną pulą krwi czynność). Tomografia komputerowa CT (ang. CT) – pojedynczy foton emisyjny została przeprowadzona w celu ilościowego oznaczenia retencji znacznika narządu w 24 godzinie w proporcji wstrzykniętej dawki, a ta proporcja została wykorzystana jako dodatkowa miara zmian obciążenia amyloidem u poszczególnych pacjentów .13 Ekspansję pozakomórkowej objętości przez układowe złogi amyloidu mierzono za pomocą obrazowania rezonansem magnetycznym (MRI) w równowadze 14-16 wątroby, śledziony i serca. Sztywność wątroby jest znacznie zwiększona przez duże wątrobowe złogi amyloidowe; sztywność zmierzono przy użyciu przejściowej elastografii (FibroScan, Echosens) .17, 18 Funkcje serca, nerek i immunologiczne monitorowano pod kątem działań niepożądanych, w tym skutków tworzenia się kompleksu immunologicznego, podczas infuzji przeciwciała anty-SAP iw dniach zaraz potem, jak również w dniach 6, 14, 21 i 42
[przypisy: Depaletyzatory, wagi apteczne, Depaletyzatory wesele ]

Lecznicze usuwanie amyloidu przez przeciwciała przeciwko składnikowi amyloidu P surowicy.

1 miesiąc ago

528 words

Potrzebne są nowe zabiegi, aby poprawić czynność narządów poprzez wyeliminowanie ogólnoustrojowych złogów amyloidowych w momencie diagnozy. Opowiadamy o badaniu klinicznym takiego leczenia, które zostało zaprojektowane do angażowania silnych mechanizmów normalnego oczyszczania fagocytarnego. Polega ona na zastosowaniu małocząsteczkowego leku, kwasu (R) -1- [6 – [(R) -2-karboksypirolidyn-1-ylo] -6-okso-heksanoilo] -pirolidyno-2-karboksylowego (CPHPC ), 4 do zubożenia krążącego składnika amyloidu P surowicy (SAP), a następnie podania w pełni humanizowanego przeciwciała monoklonalnego IgG1 anty-SAP w celu aktywacji zniszczenia makrofagów złogów amyloidu zawierających SAP w tkankach.
Bez względu na białkowy prekursor fibryli amyloidowych w różnych klinicznych typach amyloidozy ogólnoustrojowej, 1,2 wszystkich złogów amyloidu również zawsze zawiera obfity SAP, niezmienny, prawidłowy, niefibryliowany glikoproteinowy plazma.6 SAP wiąże chciwie, ale odwracalnie ze wszystkimi typami włókienek amyloidowych. a zatem jest specyficznie skoncentrowany we wszystkich złogach amyloidu.7,8 Podawanie CPHPC szybko wyczerpuje prawie cały krążący SAP i usuwa niektóre, ale nie wszystkie, SAP z układowych złogów amyloidu.4,5 U myszy z ogólnoustrojową amyloidą A (AA) amyloidozą które są transgeniczne dla ludzkiego SAP, przeciwciała IgG anty-ludzkie SAP można bezpiecznie podawać po traktowaniu CPHPC. Przeciwciała te szybko lokalizują ludzki ludzki SAP związany z amyloidem i wywołują klirens depozytów5. W tym badaniu próbowaliśmy ustalić, czy podawanie pojedynczej dawki w pełni humanizowanego przeciwciała monoklonalnego IgG1 anty-SAP po infuzji CPHPC byłoby nietoksyczne w pacjentów z różnymi typami układowej amyloidozy i spowodowałoby klinicznie istotne zmniejszenie obciążenia amyloidem. Continue reading Lecznicze usuwanie amyloidu przez przeciwciała przeciwko składnikowi amyloidu P surowicy.

Lecznicze usuwanie amyloidu przez przeciwciała przeciwko składnikowi amyloidu P surowicy

1 miesiąc ago

509 words

Złogi włókienek amyloidowych, które powodują układową amyloidozę, zawsze zawierają niefibrylarne prawidłowe białko osocza, surowiczy składnik amyloidu P (SAP). Kwas (R) -1- [6 – [(R) -2-karboksypirolidyn-1-ylo] -6-okso-heksanoilo] -pirolidyno-2-karboksylowy (CPHPC) skutecznie obniża SAP z osocza, ale liście niektóre SAP w złogach amyloidowych, które mogą być specyficznie celowane przez terapeutyczne przeciwciała anty-SAP klasy IgG. W mysiej amyloidozie typu A, wiązanie tych przeciwciał z pozostałym SAP w złogach amyloidowych aktywuje dopełniacz i wyzwala szybki klirens amyloidu przez wielojądrzaste komórki pochodzące z makrofagów. Metody
Przeprowadziliśmy otwarte, jednoetapowe badanie eskalacji fazy z udziałem 15 pacjentów z ogólnoustrojową amyloidozą. Po pierwszym użyciu CPHPC w celu zubożenia krążącego SAP, wprowadziliśmy w pełni humanizowane monoklonalne przeciwciało anty-SAP IgG1. Pacjenci z klinicznymi objawami zajęcia serca nie zostali uwzględnieni ze względów bezpieczeństwa. Kontrolowano funkcję narządową, markery stanu zapalnego i obciążenie amyloidem. Continue reading Lecznicze usuwanie amyloidu przez przeciwciała przeciwko składnikowi amyloidu P surowicy

Powiązane tematy z artykułem: asumin blachodachówka gontopodobna Paletyzatory