Skip to content

Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami

4 tygodnie ago

987 words

Weinstein i in. (1 wyd.) raport na temat olbrzymiego powstawania osteoklastów u kobiet otrzymujących długoterminowe doustne leczenie bisfosfonianami. Zgodnie z wynikami ich badań, nasze wyniki z badania parowanych próbek biopsyjnych, zgłoszonych w 2006,2, wykazały gigantyczne tworzenie się osteoklastów po 38 miesiącach u 9 z 23 mężczyzn, którzy otrzymali terapię bisfosfonianową (39%). Oprócz obecności u mężczyzn, którzy otrzymywali alendronian, obserwowano olbrzymie osteoklasty, gdy podawano inne bisfosfoniany zawierające azot, takie jak rizedronian i pamidronian. Wydaje się, że wszystkie te czynniki wiążą się z zaburzeniem cytoszkieletu. Przedłużony efekt bisfosfonianów na cechy morfologiczne osteoklastów, wykryty w próbkach biopsyjnych uzyskanych z grupy pacjentów, którzy otrzymali 20 mg alendronianu w badaniu Weinsteina i wsp., Zaobserwowano również w próbkach biopsyjnych uzyskanych po leczeniu teryparatydem u pacjentów którzy wcześniej otrzymywali bisfosfoniany
Rysunek 1. Rysunek 1. Próbki biopsyjne pobrane od pacjenta, który otrzymał terapię bisfosfonianową przez 38 miesięcy. Przedstawiono mikrografy 5-.m wycinków próbek biopsyjnych z grzebienia biodrowego, które zostały zakonserwowane, niezrekalorowane, w metakrylanie metylu (barwienie Giemsa). Panel A pokazuje olbrzymi osteoklast z około 24 jądrami w płytkiej luce resorpcyjnej, co sugeruje pewną pozostałą aktywność resorpcyjną. Strefa zamykania (czarne strzałki) wydaje się być nienaruszona, a marszczona granica jest częściowo widoczna (biała strzałka), chociaż analiza ilościowa nie była możliwa. Panel B pokazuje olbrzymi osteoklast z pyknotycznymi, zdyspergowanymi jądrami (> 10), a także cofnięte strefy uszczelniające i wstawione komórki okładzinowe (strzałka), co sugeruje bezczynność i, być może, przedłużającą się apoptozę.
W artykule wstępnym dołączonym do raportu Weinsteina i wsp., Głowacki4 zauważa, że przestrzenna rozdzielczość szczegółów wewnątrztoplazmatycznych w osteoklastach jest zbyt niska przy użyciu konwencjonalnej mikroskopii i barwienia w celu zbadania zdolności resorpcji (ryc. 1). Zamiast tego autorzy mogliby wykorzystać wskaźniki resorpcji histomorfometrycznej jako pomiary pośrednie.
Biorąc pod uwagę małe grupy i niejednorodność miejsc przebudowy w grzebieniu biodrowym, stwierdzono zależny od dawki wzrost liczby osteoklastów w badaniu opisanym przez Weinsteina i in. może być ograniczone przez fakt, że porównanie podstawowe nie było możliwe, a początkowy histologiczny status obrotu kością (wysoki lub niski) u danego pacjenta nie był badany.5
Björn Jobke, MD
HELIOS Klinikum Berlin-Buch, 13125 Berlin, Niemcy
de
5 Referencje1. Weinstein RS, Roberson PK, Manolagas SC. Olbrzymie tworzenie osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami. N Engl J Med 2009; 360: 53-62
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Jobke B, Kulle B, Semler J, Delling G. Bisfosfoniany poprawiają mikroarchitekturę kości u mężczyzn w średnim wieku z osteoporozą poprzez zmniejszenie obrotu kostnego: sparowana biopsja analizy mikro-CT w ciągu 38 miesięcy. J Bone Miner Res 2006; 21: S87-S87
Sieć nauki
3. Jobke B, Pfeifer M, Minne HW. Teryparatyd następujący po bisfosfonianach: początkowe i długoterminowe skutki dla mikroarchitektury i przebudowy kości w grzebieniu biodrowym człowieka Connect Tissue Res 2009; 50: 46-54
Crossref Web of Science Medline
4. Głowacki J. Oszustwa pojawiają się osteoklastów. N Engl J Med 2009; 360: 80-82
Full Text Web of Science Medline
5. Eriksen EF, Melsen F, Sod E, Barton I, Chines A. Wpływ długotrwałego rizedronianu na jakość kości i obrót kostny u kobiet z osteoporozą po menopauzie. Bone 2002; 31: 620-625
Crossref Web of Science Medline
Weinstein i in. odkryli, że leczenie alendronianem prowadzi do powstania olbrzymiych osteoklastów, a autorzy sugerują, że komórki te powstają w wyniku fuzji istniejących komórek osteoklastów. Istnieją jednak dowody sugerujące, że alternatywnym wyjaśnieniem jest endoploidia lub replikacja jądrowa bez cytokinezy. Po pierwsze nastąpił wzrost o 2,5 stopnia w całkowitej liczbie osteoklastów u pacjentów poddanych leczeniu; redukcja byłaby spodziewana, gdyby doszło do powszechnej fuzji. Po drugie, osteoklasty są pochodzenia jednojądrzastego, a takie komórki są szczególnie podatne na poliploidię. Na przykład wielojądrowe komórki Gauchera, które również pochodzą z monocytów, prawdopodobnie powstają z powodu hamowania cytokinezy za pośrednictwem glikozylosphingozyny.1 Po trzecie, Weinstein i in. twierdzą, że bisfosfoniany powodują zaburzenia cytoszkieletowe. My i inni2 wykazaliśmy, że leczenie jasplakinolidem – związkiem pochodzącym z japońskiej gąbki morskiej, która działa bezpośrednio na aktynę, aby ustabilizować jej postać filamentów (a tym samym również rozrywa szkielet) – powoduje nieudaną cytokinezy i tworzenie komórek wielojądrowych. Wreszcie bisfosfoniany działają synergistycznie z paklitakselem i tamoksyfenem3; takie właściwości antyproliferacyjne sugerowałyby raczej brak podziału komórkowego niż fuzję komórkową. Konieczne będą dalsze eksperymenty, aby określić, w jaki sposób tworzą się te olbrzymie osteoklasty.
Mgr Jonathan C. Roos
Timothy M. Cox, MD
University of Cambridge, Cambridge CB2 2QQ, Wielka Brytania
3 Referencje1. Kanazawa T, Nakamura S, Momoi M i in. Hamowanie cytokinezy przez metabolit lipidowy, psychozyna. J Celi Biol 2000; 149: 943-950
Crossref Web of Science Medline
2. Formowanie DA, Blundell MP, Spiller DG, i in. Nieuregulowana polimeryzacja aktyny metodą WASP powoduje defekty mitozy i cytokinezy w neutropenii związanej z chromosomem X. J Exp Med 2007; 204: 2213-2224
Crossref Web of Science Medline
3. Zielony JR. Szkieletowe powikłania raka prostaty: patofizjologia i potencjał terapeutyczny bisfosfonianów. Acta Oncol 2005; 44: 282-292
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Z zadowoleniem przyjmujemy potwierdzenie przez Jobke a naszych ustaleń na temat związku długotrwałego leczenia bisfosfonianami ze wzrostem olbrzymich, hipernukleowanych, oderwanych osteoklastów. Nie próbowaliśmy oszacować głębokości erozji lub innych pośrednich pomiarów resorpcji kości w naszym badaniu, ponieważ wcześniejszy wysiłek nie zakończył się sukcesem w wykazaniu różnicy między alendronianem i grupami placebo.1 Aktywność osteoklastów lub, bardziej precyzyjnie, resorpcja osteoklastów, nie może wywnioskować z badania statycznego kości po obróbce bifosfonianami zawierającymi azot. Nasze dane wskazują, że chociaż liczba normalnie występujących osteoklastów jest znacząco zwiększona u pacjentów otrzymujących leczenie bisfosfonianami, w porównaniu z tymi otrzymującymi placebo, spadek markerów biochemicznych i wzrost gęstości kości sugerują, że nawet normalnie wyglądające osteoklasty mogą słabo resorbować kość Mik
[hasła pokrewne: kontenery socjalne, kontenery na gruz, fotobudka wesele ]

Powiązane tematy z artykułem: fotobudka wesele kontenery na gruz kontenery socjalne