Skip to content

Tygodniowy vs. co-3-tygodniowy paklitaksel i karboplatyna w przypadku raka jajnika

1 miesiąc ago

599 words

Gęsty od dawki tygodniowy schemat paklitakselu (powodujący większą częstość podawania leku) plus karboplatynę co 3 tygodnie lub dodatek bewacizumabu do paklitakselu i karboplatyny podawanych co 3 tygodnie wykazał skuteczność w raku jajnika. Zaproponowaliśmy, aby ustalić, czy tygodniowy paklitaksel i karboplatyna w dużych dawkach wydłużą czas przeżycia bez progresji w porównaniu z paklitakselem i karboplatyną podawanymi co 3 tygodnie pacjentom otrzymującym i nie otrzymującym bewacizumabu. Metody
Potencjalnie podzieliliśmy pacjentów na straty w zależności od tego, czy zdecydowali się oni otrzymywać bewacizumab, a następnie losowo przypisali je do paklitakselu, podawano dożylnie w dawce 175 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała co 3 tygodnie, a także karboplatynę (dawka odpowiadająca obszarowi pod krzywą [AUC] 6) dla sześciu cykli lub paklitakselu, podawanego co tydzień w dawce 80 mg na metr kwadratowy, plus karboplatyna (AUC, 6) przez sześć cykli. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji.
Wyniki
Do badania zakwalifikowano 692 pacjentów, z których 84% zdecydowało się na bevacizumab. W analizie zamiar-leczenie, tygodniowy paklitaksel nie był związany z dłuższym czasem przeżycia bez progresji niż paklitaksel podawany co 3 tygodnie (odpowiednio 14,7 miesiąca i 14,0 miesięcy, współczynnik ryzyka progresji lub śmierci choroby, 0,89, 95% przedział ufności [ CI], od 0,74 do 1,06, P = 0,18). Wśród pacjentów, którzy nie otrzymywali bevacizumabu, cotygodniowy paklitaksel był związany z czasem przeżycia bez progresji, który był 3,9 miesiąca dłuższy niż obserwowany dla paklitakselu podawanego co 3 tygodnie (14,2 vs 10,3 miesiąca, współczynnik ryzyka, 0,62, 95% CI, 0,40 do 0,95 ; P = 0,03). Jednak u pacjentów otrzymujących bewacyzumab cotygodniowy paklitaksel nie wydłużał znacząco czasu przeżycia bez progresji w porównaniu z paklitakselem podawanym co 3 tygodnie (odpowiednio 14,9 miesiąca i 14,7 miesiąca, współczynnik ryzyka 0,99, 95% CI, 0,83 do 1,20; = 0,60). Test interakcji, w którym oceniano jednorodność efektu leczenia, wykazał istotną różnicę pomiędzy leczeniem bewacizumabem i bewacizumabem (P = 0,047). Pacjenci, którzy otrzymywali cotygodniowy paklitaksel mieli wyższy wskaźnik anemii stopnia 3. lub 4. niż ci, którzy otrzymywali paklitaksel co 3 tygodnie (36% w porównaniu do 16%), a także wyższą częstość neuropatii czuciowej stopnia 2 do 4 (26% w porównaniu do 18%); jednakże mieli oni niższą częstość neutropenii stopnia 3. lub 4. (72% vs. 83%).
Wnioski
Ogólnie rzecz biorąc, cotygodniowy paklitaksel, w porównaniu z paklitakselem podawanym co 3 tygodnie, nie przedłużał przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z rakiem jajnika. (Finansowane przez National Cancer Institute i Genentech; GOG-0262 ClinicalTrials.gov number, NCT01167712.)
Wprowadzenie
Rak jajnika, najgroźniejszy nowotwór ginekologiczny, odpowiada rocznie za około 14 000 zgonów w Stanach Zjednoczonych.1 Włączenie bewacizumabu, przeciwciała monoklonalnego przeciw naczyniowemu czynnikowi wzrostu śródbłonka, w reżimie leczenia przedłuża czas przeżycia bez progresji, ale nie całkowity czas przeżycia. 2-5 Gęsty od dawki paklitaksel o większej dawce leku może nasilać działanie przeciwnowotworowe poprzez wywoływanie właściwości antyangiogennych i proapoptotycznych.6-9
Cotygodniowe terapie paklitakselem przedłużały przeżycie wśród pacjentów z wczesnym stadium raka piersi i pacjentów z przerzutowym rakiem sutka.10,11 W badaniu z udziałem pacjentów z rakiem jajnika, japońscy badacze stwierdzili, że tygodniowy paklitaksel o gęstym dawkowaniu przedłuża czas przeżycia wolny od progresji i całkowity czas przeżycia, w porównaniu z leczeniem podawanym co 3 tygodnie, co jest standardowym schematem.12,13 W badaniu wieloośrodkowych badań włoskich w raku jajnika tygodniowego paklitakselu w połączeniu z cotygodniową karboplatyną, badacze nie znaleźli korzyści z cotygodniowej terapii w stosunku do leczenia podawanego co 3 tygodnie; jednak paklitaksel nie był podawany w metodzie gęstej od dawki.14
Zachęcające wyniki badań klinicznych dotyczących leczenia paklitakselem w dużych dawkach i bewacizumabem u pacjentów z rakiem jajnika i innymi nowotworami doprowadziły do zaprojektowania obecnego badania
[patrz też: dinoprost, Azeloglicyna, skręcenie stawu skokowego ]

Powiązane tematy z artykułem: Azeloglicyna dinoprost skręcenie stawu skokowego