Skip to content

Genomewide Association Studies of Stroke ad 6

1 miesiąc ago

499 words

W okresie obserwacji trwającym 15 lat 215 osób miało udar incydentu (191 udarów było niedokrwiennych, z których 153 to miażdżycowe zakrzepice). Przy mniejszej allelowej częstotliwości wynoszącej 10% w tej próbce, rs12425791 było związane z całkowitym udarem incydentu (współczynnik ryzyka 1,35; 95% CI, 1,01 do 1,79; P = 0,04), udar niedokrwienny (współczynnik ryzyka 1,42; 95% CI 1,06 do 1,92, P = 0,02) i udar z miażdżycą tętnic (współczynnik ryzyka 1,41; 95% CI, 1,01 do 1,95; P = 0,04). Nie zaobserwowaliśmy związku między rs11833579 a udarem, prawdopodobnie z powodu niskiej nierównowagi sprzężeń (r2 = 0.35) pomiędzy dwoma SNP w tej próbce. Nasze testy skojarzenia w małej próbce czarnych osób w badaniu Heart Cardiacvascular Study, które obejmowało tylko 68 osób z incydentami niedokrwiennymi, nie dostarczyły dowodów replikacji. Ta próbka miała 21% mocy do wykrycia 30% wzrostu ryzyka na poziomie alfa 0,05. W holenderskiej próbce kontrolnej przypadku obserwowaliśmy replikację związku rs12425791 z udarem całkowitym (iloraz szans, 1,17, 95% CI, 1,01 do 1,37, P = 0,03), udar niedokrwienny (iloraz szans, 1,19, 95% CI, 1,01 do 1,41, P = 0,04) i udar miażdżycowo-zakrzepowy (iloraz szans, 1,29; 95% CI, 1,08 do 1,54; P = 0,005) i replikacja związku rs11833579 z częstością występowania udaru miażdżycowo-zakrzepowego (iloraz szans, 1,19; % CI, 1,00 do 1,40, P = 0,05).
Połączona analiza próbek odkrycia i replikacji białych osobników dała dla rs12425791 całkowity współczynnik ryzyka dla ryzyka udaru niedokrwiennego równy 1,29 (95% CI, 1,19 do 1,41; P = 1,1 x 10-9) (Tabela 5 w Dodatek dodatkowy). Zaobserwowaliśmy wysoce sugestywne skojarzenia (które nie były znaczące na poziomie genomewidu) z fenotypem całkowitego udaru i udaru niedokrwiennego (w 4 SNP), z wyłącznie całkowitym udarem (w 71 SNP) i tylko z udarem niedokrwiennym (w 13 SNP) ( Tabela 2). Zbadaliśmy również powiązania z kandydującymi SNP, o których wcześniej informowano, że są istotnie związane z udarem całkowitym lub niedokrwiennym (sekcja 8 i tabela 6 w dodatkowym dodatku).
Dyskusja
W tej połączonej analizie danych z badania powiązań genomu z czterema dużymi badaniami kohortowymi udaru, dwa uprzednio niepodejrzane wspólne SNP na chromosomie 12p13 były konsekwentnie związane z udarem całkowitym, niedokrwiennym i aterotrombotycznym u osób białych. Obserwowaliśmy replikację jednego z tych SNP w dwóch niezależnych próbkach: czarnoskórych Amerykanów i holenderskich białych. Nie zaobserwowaliśmy replikacji skojarzenia obu SNP z udarem w drugiej, mniejszej próbie czarnych z Ameryki Północnej.
Zasadniczo uznaliśmy za całkowity obrót, heterogeniczny fenotyp. Jednak silniejszy związek z udarami niedokrwiennymi i miażdżycowymi (w porównaniu z udarem całkowitym) i brak jakiegokolwiek związku z udarem niedokrwiennym wskazują, że rs11833579 i rs12425791 były specyficznie związane z udarem niedokrwiennym, a w szczególności podtypu miażdżycowo-zakrzepowego. Wielkość efektu była podobna, gdy testowaliśmy powiązanie z użyciem bezpośrednio genotypowanych (zamiast imputowanych) SNPs, a oszacowane współczynniki ryzyka dla incydentu udaru były podobne we wszystkich czterech kohortach do wykrywania oraz w czarnej próbie replikacji z kohorty ARIC.
Ninjurin2 jest jednym z dwóch transbłonowych białek w rodzinie ninjurin lub białko wywołane uszkodzeniem nerwów i posiada homologi bezkręgowców w genomach anopheles i gatunków Drosophila.
[podobne: blachodachówka gontopodobna, Depaletyzatory, kabiny toaletowe ]

Powiązane tematy z artykułem: blachodachówka gontopodobna Depaletyzatory kabiny toaletowe